卵巢癌和三陰乳腺癌是影響女性最致命性的疾病之一，幾乎沒有靶向治療，而且轉(zhuǎn)移率也非常高。通常，癌細(xì)胞會(huì)表達(dá)一種“別吃我”的信號(hào)來逃避免疫細(xì)胞的識(shí)別和對(duì)其發(fā)起的攻擊。在癌癥免疫治療中，大多數(shù)癌細(xì)胞都會(huì)因其中一種信號(hào)被阻斷而受到攻擊，當(dāng)不止一個(gè)“別吃我”信號(hào)被阻斷時(shí)，那么它們將會(huì)變得更加容易被摧毀。

近日，干細(xì)胞研究領(lǐng)域大牛、美國(guó)斯坦福大學(xué)Irving Weissman教授團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)了一種新的“別吃我”信號(hào)，為癌癥免疫治療帶來新的靶點(diǎn)。該研究近日已發(fā)表在《Nature》上。

科學(xué)家們已經(jīng)證明，在植入人類癌癥的小鼠體內(nèi)阻斷這種信號(hào)可以讓其免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，阻斷另一些“別吃我”信號(hào)已經(jīng)成為其他抗癌療法的基礎(chǔ)。

先前有研究表明，PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都被癌細(xì)胞用來保護(hù)自己免受免疫細(xì)胞的攻擊。阻斷抗CD47單抗正處于臨床試驗(yàn)中。靶向PD-L1或PDL1受體的癌癥療法已經(jīng)在臨床中應(yīng)用。

在這項(xiàng)新研究中，斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)了一種名為CD24的蛋白質(zhì)也可以作為“別吃我”信號(hào)，并被癌細(xì)胞用來保護(hù)自己。

該研究通訊作者、斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、Ludwig癌癥干細(xì)胞研究和醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人、著名的癌癥臨床研究教授Irving Weissman說：“并非所有患者都對(duì)CD47抗體有反應(yīng)，這一發(fā)現(xiàn)促使我們進(jìn)一步研究以測(cè)試無應(yīng)答細(xì)胞和患者是否可能有替代的‘別吃我’信號(hào)。”

尋找其他信號(hào)

在該研究中，科學(xué)家們首先尋找在癌細(xì)胞中比在正常組織中產(chǎn)量更多的蛋白質(zhì)。該研究第一作者醫(yī)學(xué)博士生Amira Barkal說：“我們知道，如果癌細(xì)胞在巨噬細(xì)胞存在的情況下生長(zhǎng)，它們一定會(huì)發(fā)出某種信號(hào)，阻止這些細(xì)胞攻擊自己。我們需要找到這些信號(hào)才能干預(yù)它們，并釋放免疫系統(tǒng)的全部潛力來對(duì)抗癌癥。”

研究表明，與正常細(xì)胞和周圍的組織相比，癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的CD24。在進(jìn)一步的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)腫瘤的巨噬細(xì)胞可以通過一種名為Siglec-10的受體感知CD24信號(hào)。他們還發(fā)現(xiàn)，如果將患者的癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞混合在一個(gè)培養(yǎng)皿中，然后阻斷CD24和SIGLEC-10之間的相互作用，巨噬細(xì)胞就會(huì)像在吃自助餐一樣狼吞虎咽地吞噬癌細(xì)胞。Barkal說：“當(dāng)我們用CD24阻斷劑治療癌癥后對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)部充滿了癌細(xì)胞。”

最后，該研究團(tuán)隊(duì)將人類乳腺癌細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)，并觀察到當(dāng)CD24信號(hào)被阻斷時(shí)，小鼠免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞就開始攻擊癌細(xì)胞了。

特別令研究人員感興趣的是，兩種難以治療的卵巢癌和三陰性乳腺癌都會(huì)受到CD24信號(hào)被阻斷的顯著影響。Barkal說：“CD24可以是卵巢癌和乳腺癌中的主要先天免疫檢查點(diǎn)，并且是癌癥免疫療法有希望的靶點(diǎn)。”

與CD47互補(bǔ)？

另一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是，CD24信號(hào)通常與CD47信號(hào)能起到互補(bǔ)的作用。有些癌癥，比如血癌，似乎對(duì)CD47信號(hào)阻斷高度敏感，但對(duì)CD24信號(hào)傳導(dǎo)阻斷劑不敏感；而在其他癌癥中，如卵巢癌，情況正好相反。這就為癌癥治療帶來了希望，即大多數(shù)癌癥都會(huì)因其中一種信號(hào)被阻斷而受到攻擊，當(dāng)不止一個(gè)“別吃我”信號(hào)被阻斷時(shí)，那么癌細(xì)胞將會(huì)變得更加容易被摧毀。

Barkal 說：“可能有許多主要和次要的‘別吃我’信號(hào)，CD24似乎是其中一個(gè)主要信號(hào)。”

研究人員現(xiàn)在希望，阻斷CD24信號(hào)的療法能夠追隨抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗(yàn)中進(jìn)行安全性測(cè)試，然后再進(jìn)行人體安全性和有效性的臨床試驗(yàn)。

對(duì)Weissman來說，第二個(gè)“別吃我”信號(hào)的發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了一種將基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合的科學(xué)方法。Weissman說：“CD47和CD24都是由斯坦福大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士和其他研究人員發(fā)現(xiàn)的。這些最初都是基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)，但它們與癌癥的聯(lián)系以及癌細(xì)胞會(huì)逃避巨噬細(xì)胞這一現(xiàn)象使得研究團(tuán)隊(duì)開始進(jìn)行臨床前測(cè)試。這表明，將研究與醫(yī)學(xué)培訓(xùn)相結(jié)合能夠加速取得潛在的拯救生命的新發(fā)現(xiàn)。”[轉(zhuǎn)載來源:中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)]